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局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS) 是类固醇耐药性肾病综合征的常见原因，这是一种伴随大量尿蛋白丢失并可能发展为终末期肾病的肾脏疾病。在一项新研究中，筑波大学的研究人员发现了 MafB 蛋白在 FSGS 中的新保护作用。
肾小球是肾脏的血液过滤单位，它确保只有血液中的液体和小分子(而不是大分子，如蛋白质)从尿液中排出。称为足细胞的特化细胞在维持这种过滤屏障方面发挥着关键作用。FSGS 是一种影响足细胞的疾病，导致肾小球增厚和功能受损，也可能发展为终末期肾病。MafB 蛋白已被证明对足细胞的发育很重要，但它在足细胞维持中所起的确切作用尚不清楚。
“局灶性节段性肾小球硬化是成人肾病综合征最常见的原因之一，”该研究的通讯作者 Satoru Takahashi 教授说。“这种疾病带来的挑战是它通常对类固醇有耐药性，类固醇是肾病综合征的常规治疗方法。我们想研究 MafB 在局灶节段性肾小球硬化的发展和治疗中的潜在作用。 ”
为了实现他们的目标，研究人员首先调查了 FSGS 患者的肾脏活检，发现足细胞中 MafB 的数量显着减少，表明 MafB 在 FSGS 的发展中发挥作用。为了解 MafB 在肾脏中发挥作用的分子机制，研究人员转向小鼠模型，其中 MafB 表达在足细胞中被特异性敲除。他们发现这些小鼠出现了肾病综合征和 FSGS。通过所谓的 RNA 测序研究近 40,000 个基因的表达，研究人员发现 MafB 缺陷小鼠产生的其他蛋白质数量减少，这些蛋白质已知对足细胞功能很重要，证明了确保足细胞正常发育的关键分子信号通路和肾小球屏障功能。
MafB 能否用作 FSGS 的新型治疗选择?为了解决这个问题，研究人员将阿霉素(一种已知会导致 FSGS 的药物)注射到小鼠体内，这些小鼠的足细胞 MafB 水平明显高于正常小鼠。肾脏损伤和肾病综合征在过量产生 MafB 的小鼠中不太明显，表明 MafB 在 FSGS 中具有保护作用。然后，研究人员使用了全反式维甲酸(atRA)，这是一种已知可增加 MafB 表达的试剂。当他们将 atRA 注射到阿霉素处理的正常小鼠体内时，他们发现足细胞中的 MafB 水平正常，FSGS 的程度显着降低。为了进一步证明 atRA 通过作用于 MafB 来预防 FSGS，研究人员表明 atRA 未能抑制小鼠的 FSGS缺少 MafB。
